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Acetato de abiraterona y prednisona con o sin Veliparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-resistente Más detalles de estudio conforme a lo dispuesto por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI): Medidas de resultado primarias: tasa de respuesta del PSA confirmado [Marco de tiempo: hasta 2 años] [designada como cuestión de seguridad: No] Los intervalos de confianza binomiales correspondientes serán reportados para cada brazo. Un modelo logístico incluyendo grupo de tratamiento, el estado de fusión, y el uso de ketoconazol antes se puede utilizar para determinar la interacción entre las tasas de respuesta de PSA entre abiraterona y abiraterona + ABT-888 y el estado de fusión ETS. Medidas de resultado secundarias: Grado 4 o mayor toxicidad de acetato de abiraterona y acetato de abiraterona + veliparib graduada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 [Marco de tiempo: 30 días después de la finalización del tratamiento del estudio] [designada como cuestión de seguridad : Sí] Se describirá según el tipo, grado y la frecuencia para cada tratamiento y el brazo. tasas de respuesta objetiva [Marco de tiempo: hasta 2 años] [designada como cuestión de seguridad: No] Será informado por el tratamiento con intervalos de confianza binomiales correspondiente. La supervivencia libre de progresión [Marco de tiempo: Desde el inicio del tratamiento a tiempo de progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluada hasta 2 años] [designada como cuestión de seguridad: No] los métodos de Kaplan-Meier se utilizarán para describir la supervivencia libre de progresión por el brazo. Las tasas de disminución de PSA [Marco de tiempo: hasta 2 años] [designada como cuestión de seguridad: No] Serán expuestas utilizando parcelas cascada de 12 semanas descenso del PSA y la disminución máxima de PSA por el brazo de tratamiento. Además, la tasa de disminución de PSA será explorado el uso de medidas repetidas modelo mixto con el logaritmo natural de PSA como el resultado. Otras medidas de resultado: Cambio en los niveles de ARNm [ERG Marco de tiempo: El nivel de referencia hasta 2 años] [designada como cuestión de seguridad: No] modelos de regresión logística y de Cox se pueden usar para explorar los niveles de ARN de línea de base o principios de los cambios en los niveles de ARN para predecir la respuesta y la SSP, respectivamente. CTC enumeración [Marco de tiempo: Línea de base] [designada como cuestión de seguridad: No] CTC al inicio del estudio serán descritas por el brazo de tratamiento y estratos. estado de fusión ETS [Marco de tiempo: Línea de base] [designada como cuestión de seguridad: No] Concordancia del estado de la fusión de HTA entre las muestras (primario, metastásico y CTC) de cada paciente se describirá y se prueba entre las tres poblaciones utilizando un kappa generalizada. Las tres comparaciones por parejas también serán investigadas y se informará de prueba y estadístico kappa de McNemar para cada uno. la actividad de PARP [Marco de tiempo: Línea de base] [designada como cuestión de seguridad: No] modelos logísticos con la respuesta de los niveles de resultado y expresión de PAR en la muestra se utilizarán para determinar si la actividad de PARP predecir la respuesta al abiraterona +/- ABT-888. la expresión de PTEN [Marco de tiempo: Línea de base] [designada como cuestión de seguridad: No] Los modelos logísticos con respuesta como el resultado y la pérdida de PTEN en la muestra se pueden usar para determinar si la pérdida de PTEN predecir la respuesta a abiraterona +/- ABT-888. SNP identificación [Marco de tiempo: Línea de base] [designada como cuestión de seguridad: No] control de calidad estándar de análisis estadísticos (es decir, de Hardy-Weinberg pruebas de equilibrio) se llevarán a cabo para analizar los resultados del ensayo de SNP. Se realizaron análisis univariable para identificar candidatos SNPs asociados a los resultados favorables de abiraterona. Tener un histológica o citológica diagnóstico de cáncer de próstata Tienen cáncer metastásico progresivo de la próstata resistente a la castración, la terapia de privación de andrógenos, en base a al menos uno de los siguientes criterios: progresión de PSA define como aumento del 25% sobre el valor de línea de base con un aumento en el valor absoluto de al menos 2 ng / ml que se confirma por otro nivel de PSA con un mínimo de un intervalo de 1-semana con un PSA mínimo de 2 ng / mL La progresión de los tejidos blandos mensurable bidimensional (metástasis ganglionar) evaluaron plazo de un mes antes de la inscripción de una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) del abdomen y la pelvis La progresión de la enfermedad de los huesos (enfermedad evaluable) (lesión [s] de nuevo hueso) mediante gammagrafía ósea Estar de acuerdo en someterse a una biopsia de al menos 1 sitio metastásico para el análisis de estado del gen-fusión; tejido metastásico de archivo adecuado se puede utilizar, si está disponible, en lugar de una biopsia; los pacientes sólo serán elegibles para el tratamiento del protocolo si la biopsia tiene un tumor y el tejido es evaluar el estado del ETS de fusión Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional de 0-2 Tener testosterona & lt; 50 ng / dl; los pacientes deben continuar privación de andrógenos primaria con un análogo de la hormona luteinizante hormona liberadora (LHRH) si no han sido sometidos a orquiectomía Los pacientes deben interrumpir la terapia antiandrógeno durante al menos 4 semanas (por ejemplo, flutamida, bicalutamida, nilutamida) antes de la inscripción sin evidencia de un PSA cae después de lavado; pacientes en tratamiento con esteroides son elegibles, siempre y cuando se cambiaron a prednisona No tienen una exposición previa al citocromo 450 familia 17 (CYP-17) (que no sea el ketoconazol) o inhibidores de PARP para el cáncer de próstata; pacientes con exposición previa a ketoconazol son elegibles Los pacientes con hasta 2 regímenes de quimioterapia previos son elegibles Los glóbulos blancos (WBC) & gt; = 3.000 / ul El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) & gt; = 1,500 / uL El recuento de plaquetas & gt; = 100,000 / uL La creatinina sérica = & lt; 1,5 x los límites institucionales superiores del aclaramiento de creatinina normal o corregida de & gt; = 50 mg / ml / h / 1,73 m ^ 2 de superficie corporal (BSA) Potasio & gt; = 3,5 mmol / L La bilirrubina dentro de los límites de la normalidad Transaminasa glutámico oxaloacetic suero (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = & lt; 2 veces el límite superior de la normalidad glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = & lt; 2 veces el límite superior de la normalidad Deben acordar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después de la última administración de la terapia Los pacientes deben ser capaces de tomar la medicación por vía oral, sin aplastar, disolución, o masticar las tabletas Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa o cirugía; Sin embargo, al menos 21 días deben haber transcurrido desde la finalización de la radioterapia o la cirugía y el paciente debe haber recuperado de los efectos secundarios en el momento de la inscripción Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito que está aprobado por la junta de revisión institucional local Los pacientes pueden no estar recibiendo ningún otro agente en investigación; los productos en investigación anteriores deben ser detenidos al menos 14 días (2 semanas de lavado) antes de la inscripción Los pacientes que han recibido quimioterapia, radioterapia o agentes antifúngicos orales (ketoconazol, itraconazol, fluconazol) dentro de 3 semanas antes de entrar en el estudio o los que no han recuperado (por ejemplo, de nuevo a la línea de base o de grado 1) de eventos adversos debido a los agentes administrar más de una 3 semanas antes Hay una interacción potencial de la droga cuando abiraterona se utiliza de forma concomitante con una familia citocromo P450 2, D subfamilia, polipéptido 6 (CYP2D6) sustrato estrecho índice terapéutico (por ejemplo, tioridazina, dextrometorfano), o fuerte citocromo familia P450 3, subfamilia A, polipéptido 4 [ Los inhibidores de CYP3A4] (por ejemplo, atazanavir, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) o inductores fuertes (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina); se debe tener precaución cuando los pacientes están en uno de estos fármacos Los pacientes con antecedentes de convulsiones activas no son elegibles Los pacientes con antecedentes de disfunción pituitaria o adrenal, la hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica no son elegibles Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar o biológica de ABT-888 o abiraterona Los pacientes pueden continuar en una multi-vitamina, calcio y vitamina D al día, pero todos los otros suplementos a base de hierbas, alternativas y alimentos (es decir, PC-SPES, Saw Palmetto, hierba de San Juan, etc.) deben ser descontinuado antes de la inscripción; Los pacientes no deben estar planeando para recibir cualquier quimioterapia citotóxica concurrente, cirugía o terapia de radiación durante el tratamiento de protocolo; agentes hormonales de acción (incluyendo dietilestilbestrol / DES, la aldosterona, y espironolactona) están prohibidos durante el juicio y debe ser detenido antes de su registro; no se requerirá ningún período de lavado para cualquiera de estos agentes; los pacientes tratados con acetato de megestrol para los sofocos se les permite continuar la terapia Los pacientes con dosis estables de los bifosfonatos o denosumab que han sido iniciadas antes de la inscripción, podrán seguir en esta medicación, los pacientes que no están en los bifosfonatos o denosumab son elegibles, siempre y cuando inician la terapia antes de la inscripción Incontrolada enfermedad intercurrente, incluyendo, pero no limitado a, en curso o activa la infección, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III y de fallo IV corazón New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardiaca, o enfermedad psiquiátrica / situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de requisitos de estudio o las medicaciones concurrentes que alteran la conducción cardíaca Los pacientes con un & quot; activo en ese momento & quot; segunda neoplasia maligna aparte de los cánceres de piel no melanoma no son elegibles; los pacientes no se considera que tiene un & quot; activo en ese momento & quot; malignidad si han completado todas las terapias y ahora se consideran sin evidencia de enfermedad por 1 año virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en pacientes positivas a la terapia antirretroviral de combinación son elegibles Contactos y ubicaciones La elección de participar en un estudio es una decisión personal importante. Hablar con los miembros de su médico ya sus familiares o amigos acerca de la decisión de unirse a un estudio. Para obtener más información sobre este estudio, usted o su médico puede comunicarse con el personal de investigación del estudio utilizando los contactos que aparecen a continuación. Para obtener información general, vea Información acerca de los estudios clínicos. Por favor refiérase a este estudio por su identificador de ClinicalTrials. gov: NCT01576172
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